Bei Calico wetteifern die Spieler darum, den schönsten und gemütlichsten Quilt zu nähen, indem sie Stoffplättchen in verschiedenen Mustern und Farben auf ihren Quilt-Spielbrettern sammeln. Auf jedem Quilt-Spielbrett liegen 3 Aufgabenplättchen, die Punkte einbringen, wenn ihre Anforderungen erfüllt sind. Weiterhin versuchen die Spieler Farben auf dem Quilt zu gruppieren, auf die dann Knöpfe genäht werden und passende Muster zu sammeln. Nur so können die verschmusten Katzen angelockt werden.
Nachdem der erste Spieler seinen Zug gemacht hat, geht es im Uhrzeigersinn weiter. Die Spieler wechseln sich nacheinander so lange ab, bis die Quilt-Spielbretter aller Spieler komplett mit Stoffplättchen gefüllt sind (22 Züge). Die Spieler zählen dann die Punkte für ihre Aufgabenplättchen, Katzen-Marker und Knöpfe zusammen. Wer die meisten Punkte hat, gewinnt!